Препарат от острого психоза успешно прошел испытания в США. Почему проблема лечения шизофрении до сих пор не решена

Что произошло

Американская компания Karuna Therapeutics сообщила об успешном завершении третьего этапа испытаний препарата KarXT для лечения острого психоза у пациентов с шизофренией.

• В испытаниях приняли участие 256 пациентов в возрасте от 18 до 65 лет с подтвержденным диагнозом шизофрения. Препарат снизил проявление у них таких симптомов, как паранойя, бред и галлюцинации. При этом не было зарегистрировано побочных эффектов, характерных для других подобных лекарств, в частности сонливости и увеличения веса.
• У некоторых пациентов в период приема препарата было зафиксировано повышенное давление, однако, как отмечают разработчики, ни один из добровольцев не завершил из-за этого испытания досрочно.
• Karuna Therapeutics намерена подать заявку на регистрацию препарата в середине текущего года.

Как это работает

В основе KarXT лежит комбинация ксаномелина — агониста мускариновых рецепторов, способных менять активность клеток, на которых они находятся, и троспиума.

• Ксаномелин известен с начала 1990-х годов, когда ученые компании Eli Lilly & Co. начали изучать его применение для лечения когнитивных и поведенческих симптомов болезни Альцгеймера, а затем и шизофрении. Хотя исследования подтвердили эффективность препарата в борьбе с симптомами болезни, разработку пришлось остановить из-за сильных побочных эффектов — тошноты и рвоты.
• Исследователи Karuna Therapeutics решили создать новое лекарство, объединив ксаномелин с препаратом, который мог бы ослабить побочные эффекты. Подходящим лекарством оказался троспиум, который применяют для снижения тонуса гладкой мускулатуры мочевыводящих путей при лечении синдрома гиперактивного мочевого пузыря.
• Отмечается, что KarXT отличается от всех существующих препаратов уникальным механизмом действия, поскольку он не зависит от дофаминергических или серотонинергических путей. Он нацелен на часть мозга, называемую мускариновой ацетилхолиновой системой. Ксаномелин стимулирует части поверхности нейронов, называемые рецепторами М1 и М4, снижая передачу дофамина. 

История вопроса

В настоящее время при лечении шизофрении применяется медикаментозная терапия антипсихотическими препаратами.

• Появление подобных разработок связано с именем химика Поля Шарпантье, который в 1950-х годах работал над созданием антигистамина, но, изменив существующее лекарство под названием промазин, ученый в итоге получил новое соединение под названием хлорпромазин.
• Препарат передали хирургу Анри Лабори, который искал эффективное обезболивающее. Он заметил, что хлорпромазин оказывает успокаивающее действие на пациентов, и в 1952 году убедил коллег из военного госпиталя в Париже дать препарат 24-летнему мужчине, страдающему психозом. Спустя 20 дней лечения пациент был готов «вернуться к нормальной жизни».
• Вскоре исследователи выяснили, что хлорпромазин подавляет передачу дофамина. Одновременно было обнаружено, что препараты, стимулирующие выработку дофамина, такие как амфетамины, могут приводить к возникновению психотических симптомов. На основе этого была разработана теория, что дисрегуляция дофаминовой системы и вызывает симптомы заболевания.
• Несмотря на эффективность нейролептиков, их применение имеет свои недостатки. Например, клозапин, появившийся в конце 1980-х годов, может приводить к увеличению веса, диабету и вызывать чрезмерную сонливость. Из-за побочных эффектов некоторые пациенты с шизофренией отказываются от приема лекарств.
• Более полувека ученые пытались найти другие варианты медикаментозной терапии, однако ни один из более чем 200 экспериментов не привел к успеху.

Тенденция

Несмотря на многочисленные неудачи, ученые по всему миру продолжают искать методы диагностики и лечения шизофрении.

• В 2021 году американский регулятор FDA одобрил атипичный антипсихотический препарат длительного действия Invega Hayfera, разработанный компанией Janssen (входит в состав корпорации Johnson & Johnson). Это первый и пока единственный инъекционный препарат для лечения симптомов шизофрении у взрослых, который необходимо вводить всего два раза в год.
• В том же году ученые из Московского государственного психолого-педагогического университета предложили новый способ диагностики шизофрении с помощью измерений электромагнитных гамма-колебаний мозга. В головном мозге есть два основных типа нервных клеток — возбуждающие и тормозные нейроны. Соотношение их активности нарушается при психических и неврологических патологиях, причем это может происходить до появления первых симптомов болезни. Сейчас единственный надежный способ фиксации нарушения требует установки электродов непосредственно в головной мозг. Российские исследователи в ходе экспериментов подтвердили, что вместо этого можно использовать неинвазивный метод магнитной энцефалографии.
• В начале 2023 года исследователи из Северо-Западного университета в США сообщили, что обнаружили связь между шизофренией и кальциевой передачей в нейронах. Ионы кальция используются для связи и управления внутриклеточными процессами, в том числе на этапе передачи сигнала. В ходе экспериментов выяснилось, что передача сигналов в клетках мозга пациентов с шизофренией нарушена. По словам ученых, в будущем они планируют найти лекарства для исправления аномалий. Потенциально подобные препараты могут быть полезны не только при лечении шизофрении, но и для пациентов с другими заболеваниями, например аутизмом.